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Reconciliando el pasado con pastillas: Un nuevo enfoque para el tratamiento del trastorno por estrés postraumático

Artículo original: Reconciling the past with pills: a new approach to PTSD treatment, Lexie Thorpe

Traducido por Claire Saguy

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El cerebro humano guarda muchísimas memorias a lo largo de la vida. Algunas son aburridas, puramente practicas o subjetivas, mientras que otras influyen nuestros pensamientos y comportamientos. Y no todas son buenas.


El trastorno por estrés postraumático (TEPT) incluye memorias traumáticas intrusivas que dictan el comportamiento. Actualmente, el TEPT se trata con antidepresivos y terapia cognitiva, pero a menudo se resiste al tratamiento y las tasas de abandono son consistentemente altas. En consecuencia, se han desarrollado terapias de exposición para reconstruir los recuerdos con el fin de provocar menos angustia.

Sin embargo, la investigación se ha centrado en los traumas recientes, lo cual no deja claro si los tratamientos de reconsolidación pueden ser efectivos para memorias distantes, que son más estables y duraderas y por lo tanto más difíciles de reinterpretar. Una investigación reciente que analiza el comportamiento de ratones sugiere la posibilidad de desarrollar un fármaco que facilite la reconsolidación de la memoria, lo cual permitiría que la terapia de exposición fuera más efectiva para traumas antiguos.

Utilizando los típicos paradigmas pavlovianos del miedo condicionado y su extinción, los investigadores primero estudiaron la disparidad entre los recuerdos recientes y las memorias antiguas. Demostraron que el entrenamiento de extinción fue significativamente menos efectivo para los ratones que habían recibido el condicionamiento de miedo hacía 30 días en comparación a los ratones que lo habían recibido el día anterior. Los ratones con memorias antiguas también mostraron indicios de haber recuperado la memoria del miedo, lo cual indica que el entrenamiento de extinción no tuvo éxito.

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Para investigar qué hace que las memorias antiguas sean tan robustas, los investigadores realizaron análisis químicos post-mortem. Por definición, la reconsolidación exitosa de la memoria induce un grado de plasticidad neuronal, ya que la memoria se representa de manera diferente. Entonces, si el entrenamiento de extinción es exitoso, los indicadores químicos de plasticidad deberían ser observables. Un indicador potencial del éxito del entrenamiento es la acetilación de las proteínas histónicas en el hipocampo , que desencadena varias reacciones que causan cambios a largo plazo en la expresión génica, consistentes con un cambio duradero en la memoria. De hecho, los ratones con recuerdos traumáticos recientes, para quienes el entrenamiento de extinción fue exitoso, tenían niveles más altos de acetilación histónica en comparación con los ratones con memorias antiguas.
Estos resultados llevaron a que los investigadores probaran si aumentar la probabilidad de acetilación afectaría el resultado del entrenamiento de extinción. Los inhibidores de la histona- desacetilasa (también conocida como HDACis, por sus siglas en inglés) fueron administradas para este propósito. Esta vez, los ratones con memorias antiguas mostraron tanto una extinción consistente y exitosa, como también otros indicadores relacionados a la plasticidad que no se observaron en el grupo original. Se descartaron efectos metabólicos incidentales en la extinción. Es importante destacar que solo la administración de los inhibidores de la HDACis no atenuó el recuerdo traumático: el entrenamiento de extinción siempre fue necesario.

Sin embargo, como este fue un ensayo preclínico con ratones, esta investigación inevitablemente tiene varias deficiencias. No está claro si los inhibidores de la HDAC suscitarían efectos similares en los seres humanos, y el desarrollo de un fármaco dirigido sin efectos secundarios graves llevará tiempo. Otras áreas del cerebro podrían interponerse en los seres humanos de maneras inesperadas. Además, en este estudio, la recuperación de la memoria se logró colocando a los ratones en el mismo entorno donde se formó la memoria. Por el contrario, la terapia de exposición requiere que los pacientes puedan y estén dispuestos a revivir mentalmente el evento, y cualquier desapego emocional puede limitar el efecto del medicamento.

Aun así, esta es una vía prometedora de investigación, que no solo ofrece la posibilidad de mejores tratamientos para el TEPT, sino que avanza nuestra comprensión de cómo se representan los recuerdos en el cerebro.

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Escrito por Lexie Thorpe
Imágenes de Jooyeun Lee
Traducido por Claire Saguy

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Referencias

Gräff J., Joseph N., Horn M., Samiei A., Meng J., Seo J., Rei D., Bero A., Phan T. & Wagner F. & (2014). Epigenetic Priming of Memory Updating during Reconsolidation to Attenuate Remote Fear Memories, Cell, 156 (1-2) 261-276. DOI: 10.1016/j.cell.2013.12.020

Schottenbauer M.A., Glass C.R., Arnkoff D.B., Tendick V. & Gray S.H. (2008). Nonresponse and Dropout Rates in Outcome Studies on PTSD: Review and Methodological Considerations, Psychiatry: Interpersonal and Biological Processes, 71 (2) 134-168. DOI: 10.1521/psyc.2008.71.2.134

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